吗啡的镇痛作用机制？
吗啡是阿片受体部分激动剂，通过作用于中枢神经系统内的吗啡样受体（opioid receptor，OPR）来发挥药理效应。 OPR分为μ、κ和δ3个亚家族，其中μ亚家族成员数量最多，分布最广； κ亚家族的亲和性最高，对阿片类药物的生理和药理效应起着至关重要的作用； δ亚家族参与疼痛信号的转导过程。 在脑内，吗啡主要与中脑区域的μ和κ亚家族受体结合而发挥作用；在外周神经系统，则主要是与外周神经和中枢神经系统中的κ亚家族受体相互作用。
虽然μ受体在阿片类药物镇痛中起关键作用，但过量使用可致毒性的产生可能与δ受体也有关[1-4]。 目前，已发现的OPR有50多个基因型，分别属于μ、κ和δ3个亚家族。这些基因型之间的差异可以表现出对吗啡反应的敏感程度不同。某些基因型的个体对吗啡的镇痛效果反应很弱或没有任何反应，即所谓的“吗啡抵抗”（morphine resistance）现象。 “吗啡抵抗”的出现是由于编码这些受体的基因发生了变异而导致机体对吗啡的亲和力低下所引起。迄今为止，已在人类基因组中发现28个与阿片类药耐受有关的基因多态性位点。 这些基因的多态性与个体对吗啡等阿片类药物的敏感性出现显著相关。了解药物相互作用产生的分子基础可为今后临床合理用药及预防药物滥用提供一个新的方向。